國內(nèi)政策環(huán)境改善、人才回流、市場支持，為全球醫(yī)藥外包服務(wù)業(yè)向國內(nèi)轉(zhuǎn)移提供良好條件，醫(yī)藥外包行業(yè)在國內(nèi)迎來了真正的春天，博騰股份作為行業(yè)里的一員，將持續(xù)受到行業(yè)紅利反哺。
作者 | 李啟輝
(資料圖片僅供參考)
來源 | 《經(jīng)理人》雜志
頭圖 | 博騰股份官網(wǎng)
2022年11月，美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)由CSL Behring公司研發(fā)的基因療法Hemgenix上市，該藥主要用于治療B型血友病，每劑售價高達(dá)350萬美元，折合人民幣約2480萬元/劑，再度刷新全球“天價藥”記錄，從技術(shù)的角度來說，該藥無疑是具備里程碑意義的，代表著技術(shù)創(chuàng)新研發(fā)的成功，但是從商業(yè)角度來說，如此天價，普通人窮極一生也無法觸及，其商業(yè)意義無疑是失敗的。
創(chuàng)新藥研發(fā)及流程日益復(fù)雜，平均研發(fā)年限高達(dá)10年，研發(fā)期間，成本控制、專利保護(hù)、成功率、價格等因素都將影響著藥企實(shí)際效益，這也造就了某些藥物即使研發(fā)成功了，其價格也是居高不下，為了實(shí)現(xiàn)降本增效，讓創(chuàng)新藥類企業(yè)能夠?qū)Ｗ⑺幬镅邪l(fā)，減少商業(yè)運(yùn)作帶來的成本壓力，醫(yī)藥研發(fā)外包類企業(yè)應(yīng)運(yùn)而生，其研發(fā)水平、工藝優(yōu)化、設(shè)計(jì)服務(wù)等方面專業(yè)能力備受創(chuàng)新藥企青睞。
在此背景下，國內(nèi)醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)開始呈現(xiàn)井噴式發(fā)展，尤其是在2015年國內(nèi)藥審機(jī)制改革，加快了整個醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)的升級改造，行業(yè)進(jìn)入了體量與質(zhì)量雙升發(fā)展階段。CDMO①領(lǐng)域里，一批批優(yōu)秀的企業(yè)如同雨后春筍般開始茁壯成長，第七屆中國醫(yī)藥研發(fā)·創(chuàng)新峰會公布的《2022年中國CDMO企業(yè)20強(qiáng)》榜單中，博騰股份（300363.SZ）作為CDMO行業(yè)轉(zhuǎn)型升級成功的代表，位列第三。
戰(zhàn)略優(yōu)化下的新生
歷經(jīng)三年創(chuàng)業(yè)摸索期，公司創(chuàng)始人、董事長居年豐及其帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)于2004年獲得了強(qiáng)生抗艾滋病藥物服務(wù)的機(jī)會，并成功完成了該項(xiàng)目的工藝放大及成本優(yōu)化任務(wù)。在此期間，居年豐發(fā)現(xiàn)國內(nèi)CMO②業(yè)務(wù)處于初步摸索發(fā)展階段，市場空間廣闊，這與自己創(chuàng)業(yè)初心不謀而合，至此，居年豐開始全面聚焦CMO業(yè)務(wù)。
2005年重慶博騰制藥科技股份有限公司成立，公司起初通過聘請海外藥企退休CEO、高管，向其了解和學(xué)習(xí)CMO行業(yè)先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，為公司在CMO業(yè)務(wù)發(fā)展添磚加瓦。功夫不負(fù)有心人，通過不斷努力，公司在CMO領(lǐng)域里開始逐步具備優(yōu)勢，并綁定了強(qiáng)生、吉利德、GSK全球性大客戶。在此期間，公司通過承擔(dān)強(qiáng)生艾滋病藥物地瑞拉韋中間體生產(chǎn)業(yè)務(wù)，賺取了CMO領(lǐng)域第一桶金，并于2014年在深圳創(chuàng)業(yè)板上市，成為國內(nèi)細(xì)分賽道首家上市公司。
然而，天有不測風(fēng)云，2017至2018年期間，公司接棒品種吉利德索菲布韋中間體與強(qiáng)生卡格列凈中間體終端銷售出現(xiàn)了問題，其需求出現(xiàn)斷崖式下跌，導(dǎo)致公司營業(yè)收入出現(xiàn)了停滯不前情況，市場的壓力讓公司不得不開始進(jìn)行戰(zhàn)略調(diào)整。
客戶拓展方面，公司采取“3+5+N”策略，在保證強(qiáng)生、吉利德、GSK傳統(tǒng)3大客戶的同時，持續(xù)拓展輝瑞、諾華、羅氏、勃林格殷格翰、艾爾建五家公司，另外，公司通過收購美國公司J-Star，開始培育中小客戶，降低公司大客戶依賴性影響。
研發(fā)投入方面，公司目前在國內(nèi)擁有3個研發(fā)基地，海外1個研發(fā)基地，預(yù)計(jì)到2023年底，公司實(shí)驗(yàn)室面積將在現(xiàn)有規(guī)模基礎(chǔ)上擴(kuò)大一倍，突破5萬平方米。截至2022年底，公司研發(fā)人員為1330人，較2021年增長45.67%，研發(fā)投入5.2億元，同比增長約97%。公司已獲授權(quán)的發(fā)明專利82項(xiàng)（其中71項(xiàng)國內(nèi)專利，11項(xiàng)國外專利），PCT專利13項(xiàng)，正在審查中的發(fā)明專利95項(xiàng)。
業(yè)務(wù)延伸及產(chǎn)能布局方面，業(yè)務(wù)的延伸讓公司從最初CMO領(lǐng)域逐步延伸至CDMO領(lǐng)域，其業(yè)務(wù)包括原料藥CDMO、制劑CDMO及基因細(xì)胞治療CDMO，實(shí)現(xiàn)為不同藥物和療法提供從臨床前開發(fā)到臨床試驗(yàn)直至上市全生命周期的多類別服務(wù)。其中原料藥業(yè)務(wù)產(chǎn)能約2100立方米，同時宣布投資5000萬歐元建設(shè)斯洛文尼亞研發(fā)生產(chǎn)基地，制劑CDMO預(yù)計(jì)建成5個生產(chǎn)車間，包括3個固體制劑生產(chǎn)車間和2個注射劑生產(chǎn)車間，基因細(xì)胞治療業(yè)務(wù)預(yù)計(jì)擁有10條病毒載體生產(chǎn)線和12條細(xì)胞治療生產(chǎn)線。
一系列組合拳下，公司經(jīng)營情況持續(xù)改善，2022年公司營業(yè)收入70.35億元，同比實(shí)現(xiàn)翻倍式增長，歸母凈利潤為20.05億元，同比增長283%。通過與全球前五十大制藥公司建立緊密的業(yè)務(wù)聯(lián)系，為公司積累了行業(yè)最前沿的研發(fā)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，也了解了產(chǎn)業(yè)發(fā)展最新動態(tài)，持續(xù)構(gòu)建公司在CDMO行業(yè)先發(fā)競爭優(yōu)勢。
制劑、基因細(xì)胞治療業(yè)務(wù)助力新增長
歷經(jīng)十八年發(fā)展，博騰股份已經(jīng)成為了一家可以為全球范圍內(nèi)制藥企業(yè)、生物科技公司、科研機(jī)構(gòu)提供端到端服務(wù)的研發(fā)生產(chǎn)外包機(jī)構(gòu)（CDMO），服務(wù)終端藥物包括抗病毒、抗腫瘤及免疫機(jī)能調(diào)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管等重大疾病治療領(lǐng)域。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)分析，全球CDMO市場規(guī)模從2017年的394億美元增長至2021年的632億美元，年均復(fù)合增長率達(dá)到12.5%；預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到1243億美元，2030年將達(dá)到2310億美元，身處優(yōu)質(zhì)賽道的博騰股份，精耕細(xì)作之余，也在不斷延伸其服務(wù)鏈條，業(yè)務(wù)縱伸原料藥CDMO、制劑CDMO、基因細(xì)胞治療CDMO三大業(yè)務(wù)板塊。
原料藥CDMO是公司基石業(yè)務(wù)。該業(yè)務(wù)主要運(yùn)用藥物結(jié)晶、高活性物質(zhì)合成、磨粉/微粉、GMP氫化、連續(xù)反應(yīng)、生物催化、金屬催化、超臨界流體色譜等八項(xiàng)技術(shù)平臺，為客戶提供化學(xué)藥開發(fā)和上市過程中所需要的一系列研發(fā)、生產(chǎn)服務(wù)。2022年，該業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入69.24億元，同比增長約126%，占公司總營業(yè)收入比例為98.42%，是公司現(xiàn)階段最重要的收入來源。此外，公司大約為全球300家客戶提供原料藥CDMO服務(wù)，其中2022年新增客戶118家，包括美國區(qū)增加56家，中國區(qū)增加54家，歐洲區(qū)增加4家，其他亞太區(qū)增加4家。
從項(xiàng)目管線來看，2022年公司收到的詢盤總數(shù)為1300個，實(shí)際簽訂訂單項(xiàng)目數(shù)為618個，并支持了3個客戶創(chuàng)新藥獲批上市，持續(xù)夯實(shí)公司項(xiàng)目管線，保障公司基礎(chǔ)收入來源。期間，公司實(shí)際交付項(xiàng)目數(shù)449個，同比增長約22%，其中，238個項(xiàng)目處于臨床前及臨床一期，43個項(xiàng)目處于臨床二期，55個項(xiàng)目處于臨床三期，14個項(xiàng)目處于新藥上市申請階段，99個項(xiàng)目處于上市階段（圖表1）。
增長引擎一：制劑CDMO。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)推算，全球制劑CDMO市場規(guī)模約260億美元，而國內(nèi)在該領(lǐng)域布局仍處于起步階段，頭部企業(yè)藥明康德（603259.SH）、凱萊英（002821.SZ）在2020年才開始承接商業(yè)化制劑CDMO生產(chǎn)，博騰股份在2019年通過自身研發(fā)及建設(shè)、外延投資開始布局該業(yè)務(wù)，目前已經(jīng)搭建口服制劑、外用制劑、無菌制劑、高活制劑、藥物增溶、表征及測試6種技術(shù)平臺，并且在2021年實(shí)現(xiàn)了“從0到1”的收入破局，2022年該業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入為0.32億元，同比增長58%，期間公司制劑團(tuán)隊(duì)為64個客戶提供80個制劑項(xiàng)目研發(fā)類服務(wù)，引入新客戶25家，新簽訂單1.19億元，同比增長67%，隨著公司首個制劑工廠項(xiàng)目建成投用，未來產(chǎn)能方面能夠快速適應(yīng)公司新訂單增長。
增長引擎二：基因細(xì)胞治療CDMO。細(xì)胞與基因治療（CGT）是將基因物質(zhì)通過載體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞，再通過外源基因的調(diào)控，改變原有細(xì)胞生物學(xué)特征的一種治療方法。基因物質(zhì)主要以質(zhì)粒為主，通過病毒載體或非病毒載體直接輸送到人體的療法稱為體內(nèi)基因治療，若需要通過體外細(xì)胞中轉(zhuǎn)，再輸送到人體內(nèi)則稱為體外基因治療。細(xì)胞療法中主要分為干細(xì)胞療法、組織工程細(xì)胞療法、免疫細(xì)胞療法等，其中如果涉及到基因編輯，則又可以稱為體外基因治療（圖表2）。
近年來，CGT作為新一代創(chuàng)新藥的重要補(bǔ)充，相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)及生產(chǎn)正在如火如荼的進(jìn)行中，目前天價藥榜單的藥品基本都是基于此項(xiàng)療法研發(fā)出來的藥品，由于工藝及技術(shù)的復(fù)雜性，為了減少前期投入，CGT企業(yè)基本采取與CDMO公司合作模式，據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)分析，2020年全球CGT CDMO市場規(guī)模為23億美元，預(yù)計(jì)到2025年市場規(guī)模增長至101億美元，年均復(fù)合增長率34.4%，中國預(yù)計(jì)是增長最快的市場，其規(guī)模將從2020年的2億美元增長至2025年的17億美元，年均復(fù)合增長率53.4%，行業(yè)將迎來快速發(fā)展期。
博騰股份于2019年正式布局基因細(xì)胞治療CDMO，目前搭建了質(zhì)粒、細(xì)胞治療、基因治療、溶瘤病毒、核酸治療及活菌療法等CDMO平臺，提供從建庫、工藝方法及分析方法開發(fā)、GMP生產(chǎn)等不同類型服務(wù)，經(jīng)過四年發(fā)展，公司基因細(xì)胞治療業(yè)務(wù)從無到有，2020年至2022年?duì)I業(yè)收入分別是139萬元、1387萬元、7528萬元，年均復(fù)合增速636%，2022年公司新引入客戶27家，新項(xiàng)目52個，新訂單金額1.59億元。
經(jīng)濟(jì)實(shí)力助力新增長
隨著管理結(jié)構(gòu)調(diào)整及戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型優(yōu)化，博騰股份經(jīng)營情況于2019年重新回歸到正軌上，2018至2022年?duì)I業(yè)收入分別為11.85億元、15.51億元、20.72億元、31.05億元、70.35億元，平均增速為48.2%，歸母凈利潤分別為1.25億元、1.86億元、3.24億元、5.24億元、20.05億元，平均增速為96.8%。2022年業(yè)績翻倍式增長主要原因是公司與輝瑞簽訂的8.97億美元大訂單開始大量交付，年度確認(rèn)銷售收入為6.93億美元，在人民幣大幅貶值情況下，貢獻(xiàn)營業(yè)收入約45億元，使得公司營業(yè)收入及歸母凈利潤同比增速均出現(xiàn)了大幅增長，毛利率也在大訂單的影響下，出現(xiàn)了同比上升情況，2022年毛利率高達(dá)51.96%，相比2018年，提高了18.5個百分點(diǎn)。
目前該合同累計(jì)確認(rèn)收入7.42億美元，余下未確認(rèn)收入1.55億美元，預(yù)計(jì)主要對2023年一季度產(chǎn)生一定影響，據(jù)首創(chuàng)證券4月27日研報(bào)顯示，預(yù)計(jì)公司2023至2024年?duì)I業(yè)收入分別為43.1億元、49.9億元，歸母凈利潤分別為8.5億元、10.5億元，相比2022年，業(yè)績均出現(xiàn)了大幅下滑，大訂單的不可持續(xù)性短期內(nèi)將實(shí)際影響公司業(yè)績增速（圖表3）。
近五年公司總資產(chǎn)與總負(fù)債增長幅度接近，導(dǎo)致整體負(fù)債率變化不大，平均負(fù)債率為30.71%，2022年負(fù)債率為36.2%，具體分析，總資產(chǎn)中影響最大的三個科目分別是在建工程、應(yīng)收賬款、固定資產(chǎn)、分別增長了6.87億元、4.22億元、3.72億元，負(fù)債中變化最大的科目分別是應(yīng)付賬款/票據(jù)、長期借款、應(yīng)付職工薪酬，分別增長了6.77億元、2.89億元、2.01億元，在2022年里，公司非常注重產(chǎn)能的建設(shè)，通過加大固定資產(chǎn)投資來維持?jǐn)U張步伐，導(dǎo)致了公司投資性現(xiàn)金流凈額出現(xiàn)缺口，但是籌資性現(xiàn)金流金額卻出現(xiàn)同比下降情況，表明了公司并沒有過多依賴金融性負(fù)債。另外，在大訂單影響下，公司相關(guān)經(jīng)營性負(fù)債也出現(xiàn)了同比幅度攀升，但對公司償債能力并沒有造成較大影響，這方面，公司準(zhǔn)貨幣資金約30億元也可對其進(jìn)行保障。
2022年公司凈資產(chǎn)收益率（ROE）為40.31%，同比提升26個百分點(diǎn)，根據(jù)杜邦分析法分析，公司主要是受到大訂單影響，歸母凈利潤及營業(yè)收入大幅增長，帶動了營業(yè)凈利潤率及總資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率指標(biāo)的提升，使得公司ROE大幅上漲，2018年至2021年公司ROE普遍低于15%，在大訂單的不可持續(xù)影響下，未來公司或?qū)㈦y以保持這種高幅度增長。同行凱萊英2022年ROE為23.56%，要落后于公司16.8個百分點(diǎn)，但是在2018至2021年間，其平均ROE為18.26%，而公司同期平均ROE為9.09%，與其相差一倍左右，主要是因?yàn)榍皫啄旯菊幱趹?zhàn)略調(diào)整陣痛期，其產(chǎn)能及訂單均未正常釋放，導(dǎo)致ROE回報(bào)率過低。
大訂單的利好刺激作用，讓公司這兩年的經(jīng)營情況大幅改善，使其有能力去快速拓展新業(yè)務(wù)，來保障公司未來的增長潛力。目前公司制劑CDMO、基因細(xì)胞治療CDMO均完成了原始技術(shù)積累，其規(guī)模也實(shí)現(xiàn)了由0向1的跨越，期待后續(xù)量變時刻的到來。
注：
① CDMO，Contract Development and Manufacturing Organization，是一種新興的研發(fā)生產(chǎn)外包組織，主要為醫(yī)療生產(chǎn)企業(yè)以及生物技術(shù)公司的產(chǎn)品，特別是創(chuàng)新產(chǎn)品的工藝研發(fā)以及制備、工藝優(yōu)化、注冊和驗(yàn)證批生產(chǎn)以及商業(yè)化定制研發(fā)生產(chǎn)的服務(wù)機(jī)構(gòu)。
② CMO，Contract Manufacture Organization，主要是接受制藥公司的委托，提供產(chǎn)品生產(chǎn)時所需要的工藝開發(fā)、配方開發(fā)、臨床試驗(yàn)用藥、化學(xué)或生物合成的原料藥生產(chǎn)、中間體制造、制劑生產(chǎn)（如粉劑、針劑）以及包裝等服務(wù)。